萝卜硫素通过活性氧抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭

王丽萍; 田竹芳; 杨琪; 侯鹏; 施秉银; 祭美菊; 关海霞

0
0
浏览
下载

摘要
关键词
基金信息
论文图表
同行评议
相关论文
评论

萝卜硫素通过活性氧抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭

首发时间：2015-06-04

王丽萍 ^{1
2}
王丽萍（1974-），女，副主任医师，在职博士，研究方向：甲状腺疾病的发病机制
田竹芳 ³
田竹芳（1989-），主任医师，博士，研究方向：甲状腺疾病发病机制及治疗策略
杨琪 ⁴
杨琪（1985-），研究员，研究方向：肿瘤遗传学及表观遗传学
侯鹏 ⁵
侯鹏（1974-），男，教授，肿瘤遗传学与表观遗传学；肿瘤早期诊断及个体化治疗；肿瘤分子靶向治疗
施秉银 ⁴
施秉银（1959-），男，主任医师，教授，研究方向：自身免疫性甲状腺病发病机制及甲状腺疾病综合防治，糖尿病胰岛素代谢动力学研究
祭美菊 ⁶ 关海霞 ⁷

1、西安交通大学第一附属医院内分泌科，西安，710061
2、西安市中心医院内分泌科，西安，710003
3、西安市中心医院内分泌科
4、西安交通大学第一附属医院内分泌科
5、西安交通大学第一附属医院内分泌科，西安 710061
6、西安交通大学第一附属医院医学转化中心
7、中国医科大学附属第一医院内分泌科，沈阳 110001

摘要：萝卜硫素（Sulforaphane，SFN）是主要的异硫氰酸盐之一，来源于十字花科植物。已有很多研究已证实，萝卜硫素具有强有力的抗癌作用。然而，在甲状腺癌中，SFN的抗癌作用仍未知。目的：研究SFN对甲状腺癌的抗癌机制，为甲状腺癌的治疗提供新治疗靶点。实验设计：体外实验分别选择不同遗传背景的甲状腺癌细胞系，检测SFN对甲状腺癌细胞系增殖、凋亡、周期及迁移、侵袭等行为影响；体内实验构建移植瘤裸鼠模型，再次验证SFN的抗癌作用及安全性。结果：SFN通过活性氧，抑制甲状腺癌细胞增殖，诱导甲状腺癌细胞凋亡及周期阻滞，并引起线粒体膜电位丧失，激活caspase-3及caspase-9。另外，SFN通过抑制上皮-间质转化，抑制甲状腺癌细胞迁移及侵袭，上调E-Cadherin，下调Slug、Vimentin及MMP-2，-9。并且激活p-Akt、p-P38及p-Erk等信号通路。在移植瘤裸鼠中，SFN抑制肿瘤的生长，并且不影响裸鼠的肝功能。结论：我们首次证明，SFN对甲状腺癌是一个有效的抗癌药物。

关键词：甲状腺癌萝卜硫素活性氧信号通路

For information in English, please click here

Sulforaphane inhibits thyroid cancer cell growth and invasiveness through the reactive oxygen species-dependent pathway

WANG Liping ¹
王丽萍（1974-），女，副主任医师，在职博士，研究方向：甲状腺疾病的发病机制
TANG Zhufang ²
田竹芳（1989-），主任医师，博士，研究方向：甲状腺疾病发病机制及治疗策略
YANG Qi ³
杨琪（1985-），研究员，研究方向：肿瘤遗传学及表观遗传学
HOU Peng ¹
侯鹏（1974-），男，教授，肿瘤遗传学与表观遗传学；肿瘤早期诊断及个体化治疗；肿瘤分子靶向治疗
SHI Bingying ⁴
施秉银（1959-），男，主任医师，教授，研究方向：自身免疫性甲状腺病发病机制及甲状腺疾病综合防治，糖尿病胰岛素代谢动力学研究
JI Meiju ⁴ GUAN Haixia ⁵

1、Department of Endocrimology,The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University School of Medicine,Xi'an 710061
2、Department of Endocrinology,Xi'an Central Hospital,Xi'an 710003.
3、Department of Endocrinology,Xi'an Central Hospital,Xi'an 710003
4、Department of Endocrinology,The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University School of Medicine,Xi'an 710061
5、Center for Translational Medicine,The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University School of Medicine,Xi'an 710061

Abstract：Sulforaphane (SFN), a natural compound derived from broccoli/broccoli sprouts, has been demonstrated to be used as an antitumor agent in different types of cancers. However, its antitumor effect in thyroid cancer remains largely unknown. The aim of the study was to investigate the therapeutic potential of SFN for thyroid cancer and explore the mechanisms underlying antitumor effects of SFN. Our data demonstrated that SFN inhibited thyroid cancer cell proliferation in a dose- and time-dependent manner, induced G2/M phase cell cycle arrest and apoptosis, and inhibited thyroid cancer cell migration and invasion by suppressing epithelial-mesenchymal transition (EMT) process and down-regulating expression of Slug, Twist, MMP-2 and -9. Mechanically, SFN inhibited thyroid cancer cell growth and invasiveness through repressing phosphorylation of Akt, up-regulating p21 expression mediated by activation of Erk and p38 signaling cascades, and inducing mitochondrial-mediated apoptosis via reactive oxygen species (ROS)-dependent pathway. Growth of xenograft tumors derived from thyroid cancer cell line FTC133 in nude mice was also significantly inhibited by SFN. Importantly, we did not find significant effect of SFN on body weight and liver function of mice. Collectively, we for the first time demonstrate that SFN is a potentially effective antitumor agent for thyroid cancer.

Keywords： thyroid cancer, sulforaphane (SFN), reactive oxygen species (ROS), signaling pathways

基金：

1. 教育部博士点基金（2012021110058）

论文图表：

引用

导出参考文献

.txt

.ris

.doc

王丽萍，田竹芳，杨琪，等. 萝卜硫素通过活性氧抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭[EB/OL]. 北京：中国科技论文在线 [2015-06-04]. https://www.paper.edu.cn/releasepaper/content/201506-78.

No.4645519106247214****

同行评议

共计0人参与

全部评论

0/1000

论文编号	201506-78
论文题目	萝卜硫素通过活性氧抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭
文献类型
收录期刊	上传封面中文期刊英文期刊期刊名称（中文）期刊名称（英文）年，卷（）上传封面中文专著英文专著书名（中文）书名（英文）出版地出版社出版年上传封面中文译著英文译著书名（中文）书名（英文）出版地出版社出版年上传封面中文论文集英文论文集编者.论文集名称（中文） [c]. 出版地出版社出版年， - 编者.论文集名称（英文） [c]. 出版地出版社出版年，- 上传封面中文文献英文文献期刊名称（中文）期刊名称（英文）日期-- 在线地址http:// 上传封面中文文献英文文献文题（中文）文题（英文）出版地出版社,出版日期-- 上传封面中文文献英文文献文题（中文）文题（英文）出版地出版社,出版日期--
英文作者写法：中外文作者均姓前名后，姓大写，名的第一个字母大写，姓全称写出，名可只写第一个字母，其后不加实心圆点“.”, 作者之间用逗号“，”分隔，最后为实心圆点“.”, 示例1：原姓名写法：Albert Einstein,编入参考文献时写法：Einstein A. 示例2：原姓名写法：李时珍；编入参考文献时写法：LI S Z. 示例3：YELLAND R L,JONES S C,EASTON K S,et al.